万历九年入宫，始为淑嫔，进封德妃不久生皇次女云和公主朱轩姝（早夭）宠冠后宫，仅地位次于孝端皇后。六个子女之中仅福王朱常洵、寿宁公主朱轩媁成人，万历甚爱之。万历二十七年，公主下嫁冉兴让，嫁妆丰厚。万历命其每五日都来上朝。崇祯末年，洛阳失守，明思宗命驸马冉兴让与王裕民、给事中叶高标到河北慰问福王世子朱由崧。崇祯十六年，寿宁公主薨，年六十岁。郑贵妃一辈子没放弃给儿子朱常洵争夺太子之位屡次设计光宗，但是之后的皇帝们并未为难她。崇祯年间，郑皇贵妃去世，谥号曰“恭恪惠荣和靖皇贵妃”葬于银泉山。南明朝廷确立，郑皇贵妃之孙朱由菘称帝，册立自己的祖母郑氏为“孝宁温穆庄惠慈懿宪天裕圣太皇太后”剧中的郑贵妃颇具权谋，与姚芊芊里应外合加害太子，却终因姚芊芊的良心发现而失败。之后又教唆儿子东山再起，陷朱常洛于死地。万历帝驾崩后，以美人计设计新皇帝朱常洛，导致皇帝驾崩，这就是明末历史上著名的“红丸案”朱常洛之子朱由校登基后，将其打入冷宫，终身不得出。
